Здесь Вы можете оставить свой номер телефона и оператор "Столица-Медикл" cвяжется с Вами
+7
 
 
 
 
В вашу корзину добавлен товар.
При заказе этой позиции Вам необходимо иметь рецепт на неё.

Товар поставляется под заказ, оператор свяжется с вами для уточнения условий доставки. Товара нет в наличии - время доставки может увеличится.

перейти в корзину   продолжить заказ перейти в корзину   продолжить заказ   не добавлять товар
Авторизация
Контакты
Телефоны
755-9395 (24 часа)
Адрес Аптеки
Москва, Нагатинская улица, 1 строение 44


Товары@Mail.ru
Главная страница /  Интернет аптека /  Ранекса табл.п.о.пролонг. 1000 мг уп. 60 Менарини - Фон Хейден ГмбХ

Ранекса табл.п.о.пролонг. 1000 мг уп. 60 Менарини - Фон Хейден ГмбХ

нет фото
vid_tovara
Цена:  3595.00 руб.
Спец цена:  3595.00 руб.
Наличие: Доставка Спец цена
 
Товар в достаточном количестве Товар в достаточном количестве
 
(есть в наличии)
 
 
 
Перейти к разделу:
  • Состав

    В 1 таблетке пролонгированного действия, покрытой пленочной оболочкой содержится:

    • Вспомогательные вещества

      Целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1 : 1), гипромеллоза(2910), магния стеарат, натрия гидроксид,

       
    • Состав пленочной оболочки

      Opadry II желтый 33G92144 (глицерина триацетат, гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), карнаубский воск**)

       

    **-от 0,002% до 0,003% от массы таблетки

    В контурной ячейковой упаковке 10 таблеток. В картонной коробке 6 контурных ячейковых упаковок.

     
  • Фармакокинетика
    • Всасывание

      После перорального приема препарата Ранекса максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдается через 2 - 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, как правило, достигается в течение 3 дней.

      Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действия составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действие препарата Ранекса повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах равновесная концентрация C max составляла, в среднем, приблизительно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC 0-12 составляла, в среднем, 13700 (SD 8290) нг Х ч/мл после приема препарата по 500 мг дважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасывания ранолазина.

       
    • Распределение

      Приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (V ss ) составляет около 180 л.

       
    • Выведение

      Ранолазин выделяется главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг [14 C ]-ранолазина здоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% - в кале.

      Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено ограничением скорости выведения скоростью абсорбции.

       
    • Биотрансформация

      Ранолазин подвергается быстрому и масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг [14 C ]-ранолазина около 13% активного вещества обнаруживается в плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены 14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется главным образом CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мг дважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

       
    • Фармакокинетика в особых клинических случаях

      Влияние различных факторов на фармакокинетику ранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании с участием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.

      • Влияние пола

        Пол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.

         
      • Возраст

        Возраст сам по себе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры. Однако у пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

         
      • Масса тела

        У людей, масса тела которых составляет 40 кг, влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.

         
      • ЗСН

        ЗСН классов III и IV NYHA приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза.

         
      • Почечная недостаточность

        В исследовании, посвященном изучению влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазина, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше у испытуемых с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени, по сравнению с испытуемыми с нормальной почечной функцией. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у испытуемых с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при понижении почечной функции. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз.

        В популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено повышение влияния ранолазина в 1,2 раза у людей с почечными нарушениями средней степени тяжести ( клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдается повышение действия ранолазина в 1,3-1,8 раз.

         

      Оценка влияния диализа на фармакокинетику ранолазина не проводилась.

      • Печеночная недостаточность

        Было проведено изучение фармакокинетики ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Показатель AUC ранолазина не изменялся у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У таких пациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT.

         
       
     
  • Клиническая фармакология
    • Механизм действия

      Механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и, следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочковое диастолическое напряжение. Торможение позднего натриевого тока под действием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервала QTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.

       
    • Воздействие на гемодинамику

      У пациентов, в рамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений (< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (< 3 ммрт.ст.).

       
    • Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии

      У пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса, отмечались удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме крови (около 6 мс при приеме по 1000 мг два раза в сутки), снижение амплитуды зубца Tи, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ объединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднее удлинение QTc относительно исходного уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазина в плазме крови. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.

       
    • Клиническая эффективность

      Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность препарата Ранекса при использовании для лечения пациентов с хронической стенокардией - как отдельно, так и в случаях получения субоптимального положительного эффекта от применения других лекарственных средств, предназначенных для лечения стенокардии.

      В контролируемые клинические испытания была включена лишь небольшая доля пациентов, не относящихся к белой расе; поэтому делать выводы относительно эффективности и безопасности препарата для этой группы пациентов не возможно.

       
     
  • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Беременность

      Адекватные данные о применении ранолазина у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса не должен использоваться во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

       
    • Лактация

      Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком. Препарат Ранекса не следует принимать женщинам во время грудного вскармливания.

       
     
  • Побочное действие

    Побочные действия, наблюдаемые у пациентов, получающих препарат Ранекса, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения. Данные о побочных действиях были получены в ходе клинических исследований III фазы с участием 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших лечение препаратом Ранекса.

    • Часто (от ³ 1/100 до < 1/10): Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . головная боль, запоры, тошнота, рвота, Астенизация нервно-психическая (греч. ἀσθένεια - бессилие, немощь, слабость) – снижение функциональных возможностей центральной нервной системы, проявляющееся ухудшением работоспособности, психической утомляемостью, ухудшением внимания, памяти, повышенной реактивностью с раздражительной слабостью; наблюдается после тяжелых болезней, травм или в результате психического перенапряжения.
    • Иногда (от ³ 1/1000 до < 1/100): Анорексия (anorexia; ан- + греч. orexis желание есть, аппетит) – отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании, обусловленное нарушениями деятельности пищевого центра. Различают несколько типов анорексии. Анорексия невротическая возникает при чрезмерном возбуждении коры большого мозга, особенно при отрицательных эмоциях. Анорексия нейродинамическая обусловлена торможением центра аппетита при воздействии чрезвычайных, например болевых раздражителей. Анорексия нервно-психическая (А. нервная, кахексия нервная) – упорный, обусловленный психическим заболеванием отказ от приема пищи, сопровождающийся исхуданием и другими симптомами голодания. Анорексия может быть первичной – при гипоталамической недостаточности у детей раннего возраста, синдроме Каннера, депрессивных состояниях, шизофрении и вторичной – при невротических состояниях, а также вследствие длительного ограничения в еде с целью похудания. Наряду с анорексией выделяют гипорексию (снижение, аппетита), булимию (см.), а также избирательный и извращенный аппетит (пикацизм). снижение аппетита, дегидратация; тревога, Бессонница (лат. insomnia, синоним — инсомния) – неудовлетворенность сном. Б. является синдромом проявления целого ряда заболеваний. Распространенность инсомнии может доходить до 45 % в популяции, однако только у 9-15 % людей нарушения сна становятся значимой клинической проблемой. Смотрите также статью Нарушения сна: инсомния . спутанность сознания и галлюцинации, заторможенность, Обморок (syncope; синонимы – синкопе, синкопальное состояние) – синдром, проявляющийся приступообразной, внезапной утратой сознания неэпилептической природы, при которой больной падает или оседает на пол, вызванный главным образом кратковременным снижением мозгового кровотока. В основе О. лежит кратковременное нарушение функций ствола мозга, особенно ретикулярной формации и ее восходящих и нисходящих связей, регулирующих мышечный тонус и сознание. Диагностика О. проводится на основании клинических проявлений, с дифференциальной диагностикой основного заболевания. Лечение зависит от основного заболевания. В тот или иной период О. возникают у трети населения, и лишь в небольшой части случаев они бывают проявлением серьезного заболевания. Примерно 50 % всех О. составляет вазодепрессорный О., развивающийся при эмоциональных реакциях, пребывании в душном помещении, длительном стоянии, приеме алкоголя, в основе которого лежит патологический кардиоваскулярный рефлекс. Также среди наиболее распространенных причин выделяют ситуационные обмороки (при мочеиспускании, дефекации, кашле, глотании), ортостатическую гипотензию, кардиогенные обмороки (составляют 25 % всех О., наиболее опасны, часты при аритмиях сердца), О. при вертебробазиллярной недостаточности, внезапном повышении внутричерепного давления, гипервентиляции. Подробнее смотрите статью Обморок . Гипестезия (греч. ἤπιος – слабый, несильный и αἴσθησις – ощущение, чувство) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся снижением чувствительности. сонливость, тремор, постуральное головокружение; размытость зрения, зрительные расстройства; шум в ушах; приливы, артериальная гипотензия; одышка, кашель, носовые кровотечения; боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка; зуд, Гипергидроз (греч. ὑπέρ – чрезмерно, сильно, крайне и ἱδρώς – пот) – повышенное потоотделение, потливость. При лечении Г. назначают седативные средства, наружно используют общие теплые ванны с травами (шалфей, череда, ромашка); для ладоней и подошв — поочередно горячие и холодные ванночки с отварами буквицы лекарственной, листьев грецкого ореха, шалфея, дубовой коры. боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов; дизурия, гематурия, хроматурия; усталость, периферические отеки; повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение веса.
    • Редко (от ³ 1/10 000 до < 1/1000): дезориентация, Амнезия (греч. ἀ- приставка со значением отсутствия, не-, без- и μνῆμα – память, воспоминание) – нарушение памяти (как способности накапливать и использовать в нужный момент информацию) с утратой возможности сохранять и воспроизводить приобретенные знания. Причиной амнезии могут быть заболевания, вызывающие двусторонние поражения диэнцефальной или височно-лимбической области (медиальные отделы височной доли, гиппокамп, таламус, гипоталамус, медиобазальные отделы лобной коры). Эти расстройства, касающиеся событий, произошедших после повреждения мозга, называют антероградной амнезией, а утрату воспоминаний на предшествующие поражению события – ретроградной амнезией. Амнезия в клинике часто встречается вместе с другими когнитивными (познавательными) нарушениями, но может наблюдаться как изолированное расстройство (амнестический синдром). Не утрата памяти, а ее снижение называется гипомнезией. Смотрите также статью Амнезия . помутнение сознания, потеря сознания, снижение слуха; похолодание конечностей, Ортостатическая гипотензия – одно из наиболее частых проявлений дисфункции сердечно-сосудистой системы при вегетативной недостаточности, проявляющееся снижением артериального давления (при переходе из горизонтального положения в вертикальное или при длительном стоянии), головокружением, пеленой перед глазами, головной болью или тяжестью в шейно-затылочной области, повышенной утомляемостью, предобморочным (липотимическим) состоянием, обмороками, приступами стенокардии (у больных со стенозом коронарных артерий). Диагностика О. г. проводится на основании клинических признаков, ортостатической пробы, дифференциальной диагностики основного заболевания. Лечение симптоматическое, в дополнение к терапии основного заболевания. Подробнее смотрите статью Вегетативная недостаточность . чувство сжимания в горле; ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь; панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия; эректильная дисфункция; повышенный уровень ферментов печени.

     

    Профиль побочных действий в целом сходен с профилем, полученным в исследовании MERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочном исследовании также сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности, при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки, проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочими лекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии, т. е. пациентов с диабетом, сердечными приступами классов I и II или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клиническизначимым повышением частоты возникновения побочных действий.

    • Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкий вес

      В целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее часто отмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата Ранекса (плацебо-контролируемые частоты) чаще у пожилых (³ 75 лет), чем у более молодых пациентов (< 75 лет):

      • Запор (8% и 5%).
      • Тошнота (6% и 3%).
      • Артериальная гипотензия (5% и 1%).
      • Рвота (4% и 1%).

       

       

    У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ( клиренс креатинина ³ 30–80 мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся:

    • Запор (8% и 4%).
    • Тошнота (7% и 5%).
    • Рвота (4% и 2%).

     

    Как правило, тип и частота побочных действий, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными с аналогичными теми побочными действиями, наблюдаемых у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих частых побочных действий были выше у пациентов с низкой массой тела:

    • Тошнота (14% и 2%).
    • Рвота (6% и 1%).
    • Артериальная гипотензия (4% и 2%).

     

    • Изменение лабораторных показателей

      У здоровых людей и пациентов, получавших лечение препаратом Ранекса, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке. Почечная токсичность не была связана с развитием обратимого повышения уровня креатинина в сыворотке крови. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показали снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

       
    • Постмаркетинговый опыт

      В рамках постмаркетингового опыта отсутствовали сообщения о возникновении острой почечной недостаточности, в том числе у пациентов с ранее существовавшим снижением почечной функции легкой или средней степени тяжести и/или принимавших совместно с препаратом Ранекса лекарственные средства, характеризующиеся известным взаимодействием с ранолазином.

       
     
  • Взаимодействие
    • Влияние других лекарственных средств наранолазин
      • Ингибиторы CYP3A4 или P-gp

        Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например, тошнота, Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . ). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3,0 –3,9 раз во время лечение ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол , вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок.

        Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает – в зависимости от дозы - повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Для пациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин , флуконазол ), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса. Необходимо снижение дозы Ранекса.

        Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин , верапамил ) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2,2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса. Необходимо снижение дозы Ранекса.

         
      • Ингибиторы CYP2D6

        Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6 пароксетин , в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.

         
       
    • Влияние ранолазина на другие лекарственные средства

      Ранолазин является ингибитором P-gp (выраженность действия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, иможет повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме крови. Может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

      Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата Ранекса по 750мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. По этому при совместном назначении с препаратом Ранекса может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.

      Потенциал к ингибированию CYP2B6 неустановлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид ) рекомендуется соблюдать осторожность.

      • Дигоксин

        Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при совместном назначении дигоксина и препарата Ранекса. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при окончании терапии с использованием препарата Ранекса.

         
      • Симвастатин

        Метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата Ранекса по 1000 мг дважды в день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты и активность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раз.

         

      Существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин , астемизол , мизоластин), противоаритмические средства (например, хинидин , дизопирамид , прокаинамид ), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин , доксепин, амитриптилин ).

       
     
  • Передозировка
    • Симптомы: в исследовании переносимости высокой дозы при приеме внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследовании влияния передозировки при внутривенном введении на здоровых добровольцах кроме этих побочных действий были отмечены двоение в глазах, заторможенность и Обморок (syncope; синонимы – синкопе, синкопальное состояние) – синдром, проявляющийся приступообразной, внезапной утратой сознания неэпилептической природы, при которой больной падает или оседает на пол, вызванный главным образом кратковременным снижением мозгового кровотока. В основе О. лежит кратковременное нарушение функций ствола мозга, особенно ретикулярной формации и ее восходящих и нисходящих связей, регулирующих мышечный тонус и сознание. Диагностика О. проводится на основании клинических проявлений, с дифференциальной диагностикой основного заболевания. Лечение зависит от основного заболевания. В тот или иной период О. возникают у трети населения, и лишь в небольшой части случаев они бывают проявлением серьезного заболевания. Примерно 50 % всех О. составляет вазодепрессорный О., развивающийся при эмоциональных реакциях, пребывании в душном помещении, длительном стоянии, приеме алкоголя, в основе которого лежит патологический кардиоваскулярный рефлекс. Также среди наиболее распространенных причин выделяют ситуационные обмороки (при мочеиспускании, дефекации, кашле, глотании), ортостатическую гипотензию, кардиогенные обмороки (составляют 25 % всех О., наиболее опасны, часты при аритмиях сердца), О. при вертебробазиллярной недостаточности, внезапном повышении внутричерепного давления, гипервентиляции. Подробнее смотрите статью Обморок .
    • Лечение: в случае передозировки пациент должен тщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Поскольку около 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.
     
  • Способ применения и дозы

    Врач должен дать пациенту инструкцию по медицинскому применению препарата Ранекса и карточку медицинской информации о пациенте и проинформировать его о необходимости представления карточки и списка лекарственных препаратов лечащему врачу при каждом посещении.

    Ранекса принимается внутрь не зависимо от времени приема пищи. Таблетки Ранекса следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая.

    Не рекомендуется принимать две дозы в один прием при пропуске приема дозы.

    • Взрослые

      Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса составляет по 500 мг два раза в сутки. Через 2-4 недели, при необходимости, дозу можно повысить до 1000 мг два раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет по 1000 мг два раза в сутки.

      При развитии у пациента побочных действий, связанных с лечением (например, Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , тошноты или рвоты ), необходимо снижение дозы препарата Ранекса до 500 мг. Если симптомы побочных действий не исчезают после снижения дозы, необходимо отменить лечение препаратом Ранекса.

      • Комбинированное лечение с ингибиторами CYP3A4

        У пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, дилтиазем , флуконазол , эритромицин ) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса и при этом максимальная доза препарата составляет по 500 мг два раза в сутки.

        Одновременное назначение Ранекса с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

         

      При комбинированном применении с ингибиторами P-gp (например, верапамил , циклоспорин ) может наблюдаться повышение эффекта препарата Ранекса. Доза препарата подбирается на основании клинического ответа.

      • Почечная недостаточность

        Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести ( клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат Ранекса противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

         
      • Пациенты пожилого возраста

        Подбор дозы для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных действий.

         
      • Низкий вес

        Повышенная частота возникновения побочных действий характерна для пациентов с низким весом (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов, относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.

         
       
    • Дети

      Не рекомендуется применение препарата Ранекса у детей и подростков до 18 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

       
     
  • Меры предосторожности
    • Почечная недостаточность

      Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярные интервалы во время лечения ранолазином.

       

    Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия (при наличии следующих состояний):

    • Одновременное назначение с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4.
    • Одновременное назначение с ингибиторами P-gp.
    • Печеночная недостаточность легкой степени.
    • Почечная недостаточность средней или тяжелой степени ( клиренс креатинина <30 мл/мин).
    • Пожилой возраст.
    • Низкий вес (≤ 60кг).
    • Застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (классы NYHA III–IV).

     

    У пациентов, у которых сочетаются несколько из перечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Вероятно возникновение побочных действий, зависящих от дозы. При использовании препарата Ранекса у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов должен проводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна быть снижена доза или отменено лечение.

    Риск усиления действия, ведущий к увеличению частоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является более высоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженным метаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной метаболической активностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Выше приведенные меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболической активности CYP2D6 неизвестен. У пациентов с интенсивной метаболической активностью CYP2D6 нет необходимости в соблюдении специальных предостережений. У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или был ранее известен интенсивный статус метаболической активности CYP2D6, препарат Ранекса может использоваться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.

    • Удлинение интервала QT

      Популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственной предрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе, пациентов, с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.

       
    • Влияние на способность к вождению автомобилей и управлению механизмами

      Исследования по влиянию препарата Ранекса на способность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Этот препарат может вызвать Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . и размытость зрения, что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

       
     
  • Условия хранения
    • Хранить при температуре не выше 30ºС.
    • Срок годности: 4 года.
    • Хранить в местах недоступных для детей.
    • Не использовать после истечения срока годности.