В вашу корзину добавлен товар.
При заказе этой позиции Вам необходимо иметь рецепт на неё.

Товар поставляется под заказ, оператор свяжется с вами для уточнения условий доставки. Товара нет в наличии - время доставки может увеличится.

перейти в корзину   продолжить заказ перейти в корзину   продолжить заказ   не добавлять товар
Авторизация
Контакты
Телефоны
755-9395 (24 часа)
Адрес Аптеки
Москва, Нагатинская улица, 1 строение 44


Товары@Mail.ru
Фильтр по разделу
 
 
 
А Б В Г Д Е Ё Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
 
Позиций на странице: 10 25 50
Страницы: 1 2 3 4 5 6 ... 7

Синдром Дабина-Джонсона

версия для врачей

|
Общая часть

Синдром Дабина-Джонсона - наследственный пигментный гепатоз, обусловленный нарушением транспорта билирубина из гепатоцитов в желчь.

Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации гена, детерминирующего протеин, который является канальцевым транспортером органических анионов (cMOAT). В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается.

В гепатоцитах печени накапливается темно-коричневый пигмент, содержащий меланиноподобный компонент, что связано с нарушением экскреции метаболитов эпинефрина (тирозина, триптофана, фенилаланина). Пигмент располагается в лизосомах гепатоцитов (как и липофусцин) преимущественно в центре долек. Печень приобретает темный цвет ("шоколадная печень").

Заболевание проявляется эпизодами желтухи , конъгированной гипербилирубинемией и билирубинурией.

Диагностика синдрома Дабина-Джонсона основана на выявлении в крови конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемии ( общий билирубин - 5 мг/дл или 85,5 мкмоль/л), в моче - билирубинурии.

Патогенетическая терапия не разработана.

  • Эпидемиология синдрома Дабина-Джонсона

    Синдром Дабина-Джонсона носит наследственный характер.

    Среди иранских евреев встречается с частотой 1:1300.

    У 60% больных выявляется снижение активности протромбина вследствие низких значений фактора коагуляции VII.

    В 70% случаев синдром Дабина-Джонсона проявляется в молодом возрасте, очень редко у людей старше 50 лет.

    Заболевание возникает с одинаковой частотой как у мужчин, так и у женщин.

    Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.

     
 
|
Этиология и патогенез

Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации гена, детерминирующего протеин, который является канальцевым транспортером органических анионов (cMOAT).

В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче - билирубинурия.

Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

Патогенетические механизми развития желтухи при синдроме Дабина-Джонсона.

В биоптатах печени обнаруживаются (макроскопически) темные пятна ("шоколадная печень"), появление которых связывают с нарушением экскреции метаболитов эпинефрина (тирозина, триптофана, фенилаланина) и накоплением пигмента, содержащего меланиноподобный компонент. Пигмент располагается в лизосомах гепатоцитов (как и липофусцин), преимущественно в центре долек.


Макропрепарат печени при синдроме Дабина-Джонсона. "Шоколадная печень"


Микропрепарат печени при синдроме Дабина-Джонсона. Микроскопически (преимущественно в центре долек) выявляются грубые зерна пигмента.

 
|
Клиника и осложнения

Клинические проявления синдрома чаще развиваются в возрасте 20-30 лет.

Заболевание проявляется желтухой без зуда или с небольшим зудом, болями в правом подреберье с периодическим усилением по типу желчных колик, выраженными диспептическими явлениями, утомляемостью, плохим аппетитом, субфебрилитетом. В некоторых случаях наблюдаются тошнота и рвота.

Желтуха может усиливаться после интеркуррентных инфекций, физической нагрузки или стрессов.

У женщин бессимптомно протекающее заболевание может проявляться во время беременности или на фоне приема оральных контрацептивов.

Дифференциальный диагноз синдрома Дабина-Джонсона проводится с другими синдромами, сопровождающимися появлением неконъюгированной гипербилирубинемией ( синдром Ротора ); гепатоцеллюлярной патологией (вирусные и алкогольные гепатиты), печеночными метастазами и абсцессами.

 
|
Диагностика

Целью диагностики является идентификация синдрома Дабина-Джонсона.

Подозрение на синдром Дабина-Джонсона может возникнуть при появлении у пациента, начиная с подросткового возраста (часто с 20-30 лет), эпизодов желтухи .

  • Методы диагностики
    • Сбор анамнеза и физикальное исследование

      В анамнезе больных имеются указания на периодические эпизоды умеренной желтухи. Важно получить информацию о родственниках пациентов с синдромом Дабина-Джонсона, у которых также имелись эпизоды желтухи.

      Клинические проявления синдрома развиваются в 20-30 лет. Заболевание проявляется желтухой без зуда или с небольшим зудом, болями в правом подреберье с периодическим усилением по типу желчных колик, выраженными диспептическими явлениями, утомляемостью, плохим аппетитом, субфебрилитетом. В некоторых случаях наблюдаются тошнота и рвота.

      Желтуха может усиливаться после интеркуррентных инфекций, физической нагрузки или стрессов. У женщин бессимптомно протекающее заболевание может проявляться во время беременности или на фоне приема оральных контрацептивов.

      Гепатомегалия выявляется у 50% больных. В некоторых случаях селезенка также может быть увеличена.

       
    • Лабораторные методы диагностики
      • Гипербилирубинемия и билирубинурия.

        Диагностика синдрома Ротора основана на выявлении в крови конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемии ( общий билирубин - 5 мг/дл или 85,5 мкмоль/л), в моче - билирубинурии .

      • Общий анализ крови. Специфические изменения не обнаруживаются. У 60% больных выявляется снижение активности протромбина (уменьшение протромбинового времени ) вследствие низких значений фактора коагуляции VII.
      • Анализ мочи.

        Диагноз синдрома Ротора может быть подтвержден после определения соотношения копропорфиринов I и III в моче.

        Копропорфирины являются продуктами синтеза гема. В норме копропорфирин I экскретируется желчью; копропорфирин III - c мочой. У здоровых людей показатели копропорфиринов I и III в моче составляют 25 и 75% соответственно. Уровень общего копропорфирина у пациентов с синдромом Дабина-Джонсона (в отличие от синдрома Ротора) находится в пределах нормы - содержание копропорфирина I составляет 80%; копропорфирина III - 20%.

      • Биохимический анализ крови.

        Содержание конъюгированного билирубина повышено (составляет более 50% от содержания общего билирубина ). Содержание общего билирубина в сыворотке крови находится в пределах 2-5 мг/дл (34,2-85,5 мкмоль/л). Другие показатели в норме.

      • Проба с фенобарбиталом.

        На фоне приема фенобарбитала уровень билирубина снижается.

      • Бромсульфалеиновая проба.

        Бромсульфалеиновая проба относится к числу наиболее информативных и чувствительных методов исследования поглотительно-выделительной функции печени. После одномоментного внутривенного введения 5% стерильного раствора бромсульфалеина из расчета 5 мг на 1 кг массы тела из вены другой руки берут кровь и определяют концентрацию красителя. В норме через 45 минут после введения красителя в крови остается не более 5% введенной дозы. Остальная часть бромсульфалеина захватывается клетками печени и выделяется в желчь. Проба считается положительной, если через 45 мин содержание красителя превышает 6–12% от первоначального уровня в крови, взятой через 3 минуты.

        Применяют также модифицированную методику бромсульфалеиновой пробы, с длительным внутривенным введением красителя и анализом кривой очищения плазмы от бромсульфалеина. Скорость очищения хорошо отражает уровень плазмотока в печени, а также процессы поглощения и выделения красителя гепатоцитами.

        Бромсульфалеиновая проба является одним из самых чувствительных методов оценки функции печени. Она становится положительной при любых поражениях паренхимы органа (острые и хронические гепатиты, жировой гепатоз, цирроз печени, доброкачественная гипербилирубинемия и др.) даже на самых ранних стадиях развития заболевания и хорошо коррелирует с тяжестью патологического процесса.

        Следует помнить, что проба бывает положительной также при внутрипеченочном холестазе и механической желтухе, что связано с нарушением оттока желчи, а также при застойной сердечной недостаточности.

        При синдроме Дабина — Джонсона в связи с нарушением желчьсекреционных процессов результаты бромсульфалеиновой пробы оказываются патологическими. Содержание билирубина в сыворотке повышается через 45 и 90 мин после введения бромсульфалеина.

        При синдроме Ротора результаты бромсульфалеиновой пробы близки к норме.

       
    • Инструментальные методы диагностики
      • УЗИ органов брюшной полости.

        У некоторых больных выявляются гепато- и спленомегалия.

      • Пероральная холецистография.

        Тень желчного пузыря отсутствует.

      • Радионуклидные исследования органов брюшной полости.

        Печень визуализируется сразу же после введения радиофармацевтического препарата. В течение 120 мин она хорошо видна как гомогенное образование с интенсивным окрашиванием.

        Желчный пузырь визуализируется через 90 мин после введения радиофармацевтического препарата (в норме это время составляет 30 мин.). У некоторых пациентов он не визуализируется.

        Для синдрома Дабина-Джонсона характерно: ранняя визуализация печени и отсроченная - желчного пузыря после введения радиофармацевтического препарата.

      • Биопсия печени.

        В биоптатах печени обнаруживаются (макроскопически) темные пятна ("шоколадная печень"), появление которых связывают с нарушением экскреции метаболитов эпинефрина (тирозина, триптофана, фенилаланина) и накоплением пигмента, содержащего меланиноподобный компонент. Пигмент располагается в лизосомах гепатоцитов (как и липофусцин), преимущественно в центре долек.

        Его количество может быть различным у разных пациентов. При наличии некоторых хронических заболеваний печени (например, вирусных гепатитов) содержание пигмента может уменьшаться. Изменения в гепатоцитах сочетаются с повышением активности фагоцитарной активности клеток Купфера.


        В биоптатах печени обнаруживается накопление темно-коричневого пигмента в гепатоцитах. Признаков внутрипеченочного холестаза нет. Гепатоциты, содержащие пигмент, располагаются преимущественно в центре долек.


        У пациентов старшего возраста в печени обнаруживаются признаки фиброза. Пигмент локализован в лизосомах гепатоцитов (как липофусцин). В желчных протоках нет желчи.

       
     
  • Тактика обследования

    Подозрение на синдром Дабина-Джонсона может возникнуть при появлении у пациента, начиная с подросткового возраста (часто в 20-30 лет), эпизодов желтухи.

    При подозрении на синдром Дабина-Джонсона необходимо определить соотношение копропорфиринов I и III в моче. Уровень общего копропорфирина у пациентов с синдромом Дабина-Джонсона находится в пределах нормы; содержание копропорфирина I составляет 80%; копропорфирина III - 20%. У здоровых людей эти показатели составляют 25 и 75% соответственно

    Проведение биопсии печени для установления диагноза не требуется.

     
 
|
Лечение

Средств патогенетической терапии нет.

Важно исключить потребление алкоголя. Пациенты должны быть информированы о том, что беременность, интеркуррентные инфекции и применение оральных контрацептивов могут усилить желтуху.

 
|
Прогноз

Прогноз не определенный. Больные относятся к группе обычного риска.

Заболевание имеет доброкачественный характер, длится многие годы, прогрессирования симптоматики не наблюдается. Функция печени не страдает.

Заболевание не влияет на продолжительность жизни пациентов.

 
|
Профилактика

Профилактики не существует.

Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован синдром Дабина-Джонсона.